Segalanya tampak serba salah ketika ayah mertua Greg, Jack Byrnes, berkunjung.
Baru-baru ini, dia didiagnosis menderita penyakit jantung dan menjadi sakit hati oleh perceraian putrinya Debbie dari suaminya Bob karena berselingkuh dengan seorang perawat.
Rencana awal Jack adalah menyatakan Bob sebagai penggantinya sebagai kepala keluarga Byrnes, tetapi dia memutuskan untuk memberikan peran tersebut kepada Greg, menamainya "The Godfocker".
Meskipun Greg dengan enggan menerima peran itu, Jack melanjutkan memata-matai dia dan mulai mencurigainya perselingkuhan ketika dia melihat dia dengan perwakilan narkoba Andi Garcia, yang secara terbuka menggodanya.
Hal ini dengan adanya pil ereksi Sustengo di rumah Greg membuat Jack berpikir bahwa dia tidak lagi tertarik secara seksual kepada Pam, istrinya.
Lebih jauh lagi, ia mulai meragukan kemampuannya untuk menafkahi keluarganya ketika ia awalnya enggan menyekolahkan anak-anaknya ke sekolah swasta.
Selama konferensi medis yang mempromosikan Sustengo, Greg bertemu Bob di sebuah bar, yang memberitahunya tentang niat awal Jack untuk menamainya sebagai penerus, "The Bobfather".
Kelegaan dan kebahagiaannya meninggalkan keluarga Jack membuat Greg sedikit tidak nyaman.