Ia diminta untuk bekerja sama dengan Liga Anti-Kriminal untuk menghadapi pahlawan super jahat. Saat melakukan proses penyelidikan lapangan, Gru berduet dengan seorang agen wanita bernama Lucy Wilde.
Hasil penelusuran mereka menunjukkan bahwa El Macho adalah dalang di balik kejahatan besar tersebut. Proses penyelidikan sempat tidak terkendali, karena Gru terlanjur jatuh cinta pada Lucy.
Kelengahan itu dimanfaatkan oleh penjahat untuk menangkap anak gadis Gru dari rumahnya.***