Film ini diawali dengan penyelamatan beberapa orang yang sedang terjebak dalam bencana banjir di tengah hutan dan terlihat seorang pria sedang menaiki seekor kuda.
Pria itu bernama John Rambo saat itu, John Rambo berusaha menyelamatkan mereka yang terjebak di sana namun, sayangnya John Rambo hanya bisa menyelamatkan satu orang diantara mereka.
Setelah pensiun sebagai Veteran perang, John Rambo telah lama tinggal di daerah perbatasan Meksiko bersama sepupunya yang bernama Maria Beltrand dan keponakannya yang bernama Gabriela.
Gabriela telah ditinggalkan kedua orang tuanya semenjak kecil, ibunya meninggal karena penyakit kanker sementara, ayahnya meninggalkannya pergi.
Sedangkan, John Rambo dimasa tuanya fokus mengurus kuda dan menjadi Ayah angkat dari keponakannya selama 10 tahun terakhir.
Selama tinggal di sana John Rambo membuat terowongan bawah tanah di halaman rumahnya untuk berjaga-jaga.